Dans le Paris des années 1920, Adèle Blanc-Sec, romancière au caractère bien trempé, est toujours entrainée dans les aventures les plus extraordinaires. Paris, octobre 1923. Au petit matin, dans le quartier Saint-Lazare, on découvre une main humaine dans une poubelle. Le même jour, alors qu’elle vient de rendre visite à sa sœur en banlieue, Adèle Blanc-Sec échappe de peu à une tentative d’assassinat. Un peu plus tard, une limousine se présente devant l’inquiétante usine du docteur Cube, pour une bien mystérieuse visite. Quel est donc le lien entre tous ces personnages et événements ?